PES · Onkologia kliniczna · jesień 2023 · pytanie 13

Według klucza CEM wszystkie trzy leki mają wartość w MTC. Bezsporne są dwa inhibitory wielokinazowe: wandetanib (badanie ZETA, 331 chorych: PFS HR 0,46, ORR 45% vs 13%) i kabozantynib (badanie EXAM, 330 chorych: mediana PFS 11,2 vs 4,0 mies., HR 0,28), oba zarejestrowane przez EMA w progresującym, nieresekcyjnym MTC. Ewerolimus – inhibitor mTOR – wykazał w badaniach II fazy (m.in. Lim 2013, Hanna 2018 – kohorta MTC, mediana PFS ok. 13 mies., głównie stabilizacje) działanie cytostatyczne, na które powołuje się część podręczników, i w takim rozumieniu autor pytania uznał go za lek 'o potwierdzonej wartości'. Nie ma on jednak rejestracji ani miejsca w wytycznych, a przy mutacji RET (ok. 60% MTC) lekiem pierwszego wyboru stał się selpercatynib.

Wyjaśnienie kwestionuje Klucz CEM: Klucz E zakłada, że ewerolimus ma 'potwierdzoną wartość' w raku rdzeniastym tarczycy. W aktualnych wytycznych (ESMO 2019 z aktualizacją 2022, ATA 2015, polskie zalecenia PTE/PTOK 2022) w zaawansowanym MTC potwierdzoną w badaniach III fazy wartość mają tylko wandetanib (ZETA) i kabozantynib (EXAM), a od 2023 r. selpercatynib (LIBRETTO-531) w chorobie RET-zmutowanej. Ewerolimus ma wyłącznie dane z małych badań II fazy bez rejestracji. Poprawną merytorycznie odpowiedzią wydaje się D; klucz najprawdopodobniej odzwierciedla sformułowanie z podręcznika, które wymienia ewerolimus wśród leków o aktywności w MTC. Oznaczyć jako sporne.